Virology Journal volume 19, Artikelnummer: 49 (2022 ) Citeer dit artikelHet nieuw geïdentificeerde Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) heeft geleid tot een wereldwijde noodsituatie op gezondheidsgebied (COVID-19) vanwege de snelle verspreiding en het hoge sterftecijfer.Sinds de virusepidemie zijn veel pathogene mechanismen aan het licht gekomen en zijn virusgerelateerde vaccins met succes ontwikkeld en toegepast in de klinische praktijk.De pandemie ontwikkelt zich echter nog steeds en er ontstaan ​​​​nog steeds nieuwe mutaties.De pathogeniteit van virussen hangt nauw samen met de immuunstatus van de gastheer.Aangezien aangeboren immuniteit de eerste verdediging van het lichaam tegen virussen is, is het begrijpen van het remmende effect van SARS-CoV-2 op de aangeboren immuniteit van groot belang voor het bepalen van het doelwit van antivirale interventie.Deze review vat het moleculaire mechanisme samen waarmee SARS-CoV-2 aan het immuunsysteem van de gastheer ontsnapt, inclusief het onderdrukken van de aangeboren immuunproductie en het blokkeren van adaptieve immuunpriming.Hier hebben we ons enerzijds toegelegd op het samenvatten van de gecombineerde werking van aangeboren immuuncellen, cytokinen en chemokinen om de uitkomst van SARS-CoV-2-infectie en de gerelateerde immunopathogenese te verfijnen.Aan de andere kant hebben we ons gericht op de effecten van de SARS-CoV-2 op de aangeboren immuniteit, waaronder het verbeteren van de virale adhesie, het verhogen van de snelheid van virusinvasie, het remmen van de transcriptie en translatie van immuungerelateerd mRNA, het verhogen van de cellulaire mRNA-afbraak en remming van het transmembraantransport van eiwitten.Deze beoordeling van het onderliggende mechanisme zou theoretische ondersteuning moeten bieden voor de ontwikkeling van toekomstige moleculair gerichte geneesmiddelen tegen SARS-CoV-2.Desalniettemin is SARS-CoV-2 een volledig nieuw virus, en het begrip ervan bij mensen is in een proces van snelle groei, en er worden ook verschillende nieuwe onderzoeken uitgevoerd.Hoewel we ernaar streven onze beoordeling zo volledig mogelijk te maken, kan er toch onvolledigheid zijn.Een nieuwe coronavirusziekte, COVID-19, heeft in 2020 een wereldwijde pandemie veroorzaakt, wat een enorme uitdaging vormt voor de gezondheidszorg en de getroffen gemeenschappen.COVID-19 wordt veroorzaakt door ernstig acuut respiratoir syndroom-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) dat zich manifesteert als bronchitis, longontsteking of een ernstige aandoening van de luchtwegen.De pathogeniteit van virussen hangt nauw samen met de immuunstatus van de gastheer.De immuniteit van het lichaam, inclusief aangeboren immuniteit en verworven specifieke immuniteit, is de sleutel tot het weerstaan ​​van virusinvasie.Aangeboren immuniteit is de eerste verdediging van het lichaam tegen virussen, en het is ook de basis voor de specifieke immuniteit van het lichaam [1].De immuunrespons tijdens SARS-CoV-2-infectie doorloopt twee hoofdfasen: een beschermende fase op basis van immuunafweer, terwijl de tweede wordt gekenmerkt door uitgebreide ontsteking.Sommige met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten worden ernstig ziek omdat het virus in de eerste fase de immuunrespons van de gastheer onderdrukt en in de tweede fase een ontstekingsstorm veroorzaakt.De basisaanpak bij behandelingsmanagement is dus om de immuniteit in de eerste fase te versterken en deze in de tweede fase te onderdrukken.Deze review richt zich voornamelijk op hoe SARS-CoV-2 de aangeboren immuniteit van de gastheer remt en het begin van adaptieve immuniteit vertraagt ​​​​tijdens de eerste fase nadat het de gastheer heeft geïnfecteerd.Zoals elk virus is de levenscyclus van SARS-CoV-2 verdeeld in drie fasen;entry (aanhechting, fusie, uncoating), genoomreplicatie (replicatie en eiwittranslatie) en exit (assemblage, rijping en afgifte) [2].De eerste stap voor een virus om een ​​gastheer binnen te vallen, is virale adhesie.Virale infectie is afhankelijk van celinvoer, waarbij gastheermechanismen worden gebruikt om kopieën van het virus te repliceren, die de gastheer vervolgens vrijgeeft.Het binnendringen van virussen in gastheercellen wordt voornamelijk gemedieerd door S-eiwit, dat ervoor zorgt dat virussen zich hechten aan gastheercelreceptoren, de fusie tussen gastheer en virusmembraan bevordert en de succesvolle binnenkomst van virussen in gastheercellen mogelijk maakt [3, 4].Verschillende receptoren zijn betrokken bij de adhesie en invasie van SARS-CoV-2 in het menselijk lichaam, en Angiotensine-converting enzyme 2 (ACE2) is een erkende receptor.Andere mogelijke interactieplaatsen zoals arginine-glycine-asparaginezuur (RGD) motief en DPP4 worden ook uitgebreid bestudeerd.Naast ACE2 vereist SARS-CoV-2-infectie tientallen gastheerfactoren, zoals arginine-glycine-asparaginezuur (RGD) -motief en DPP4, die ook uitgebreid worden bestudeerd.SARS-CoV-2 maakt gebruik van clathrine-gemedieerde endocytose om toegang te krijgen tot cellen is ook een belangrijk aspect van de infectiviteit van virussen.CRISPR-screenings van het hele genoom hebben aangetoond dat regulatoren van endocytische mensenhandel, zoals SNX27 en retromeer, nodig zijn voor SARS-CoV-2-infectie [5].ACE2 wordt momenteel erkend als de SARS-CoV-2-receptor, die een belangrijke rol speelt bij de adhesie en invasie van virussen.De driedimensionale kristalstructuur van het SARS-CoV-2 spike-receptor-bindende domein (RBD) gecomplexeerd met zijn receptor, humaan ACE2, is ook opgelost [6].ACE2 komt tot expressie in het hele vaatstelsel van het lichaam, waardoor SARS-CoV-2 toegang heeft tot meerdere orgaansystemen [7, 8].Er zijn twee vormen van ACE2, membraan van volledige lengte ACE2 (mACE2) en een oplosbare vorm sACE2 [9].De mACE2 is de receptorplaats voor het spike (S)-eiwit van SARS-CoV-2 en kan een toename van AngII en verdere activering van de AngII/AT1R-as veroorzaken, waardoor de ontsteking verergert.Wat de oplosbare vorm betreft, toonden onderzoeken aan dat een verhoogd niveau van sACE2 correleert met de ernst van de ziekte, mogelijk als gevolg van een toename van AngII [10, 11].Er zijn ook onderzoeken die aantonen dat het verhoogde sACE2-niveau een bewijs kan zijn van de verhoogde expressie van mACE2 en ook de activiteit van ADAM17 kan verhogen, waardoor de gevoeligheid van SARS-CoV-2 toeneemt [12].Sommige onderzoekers hebben echter gesuggereerd dat verhoogde sACE2-niveaus een beschermend effect kunnen hebben omdat ze de binding van SARS-CoV-2 aan mACE remmen [9].Het S-eiwit op de SARS-CoV-2-envelop is samengesteld uit S1- en S2-subeenheden, en de S1-eiwit/receptor-interactie is een belangrijke bepalende factor voor infectie van de gastheersoort door SARS-CoV-2 [13].Aangezien ACE2 op grote schaal tot expressie wordt gebracht in menselijke orgaanweefsels, waaronder neus- en mondslijmvlies, vaatstelsel, maagdarmkanaal (GI), kan SARS-CoV-2 het menselijk lichaam op verschillende manieren infecteren [14, 15].Het neusepitheel is de belangrijkste route van SARS-CoV-2-infectie.Studies hebben aangetoond dat de expressie van ACE2 in het neusepitheel van oudere kinderen (10-17 jaar), adolescenten (18-24 jaar) en volwassenen (> 25 jaar) hoger is dan die van jonge kinderen (4- 9 jaar), wat een van de redenen kan zijn waarom jonge kinderen niet vatbaar zijn voor dit virus of relatief milde symptomen hebben na infectie [16].Hoewel de expressie van ACE2 in de longen erg laag is, vertonen de meeste patiënten met SARS-CoV-2-infectie ademnood.Er wordt aangenomen dat SARS-CoV-2 een reeks ontstekingsreacties veroorzaakt, zoals de afgifte van interferonen, die de expressie van ACE2 en dus de infectie versterken [17, 18].Het alomtegenwoordige arginine-glycine-asparagine (RGD) motief staat bekend om zijn rol in celhechting en celadhesie.Het RGD-motief is de minimale peptidesequentie die nodig is voor het binden van eiwitten van de integrinefamilie, die gewoonlijk door veel menselijke virussen als receptoren worden gebruikt [19].Virale eiwitten met RGD-motieven bevorderen infectie door binding van integrine-heterodimeren, activering van fosfatidylinositol-3-kinase (PI-3 K) of mitogeen-activerende eiwitkinase (MAPK), waardoor de aanhechting en infectie van viruscellen wordt vergemakkelijkt [20].Studies hebben aangetoond dat RGD een rol kan spelen bij de hechting en invasie van SARS-CoV-2 [21, 22].Het RGD-motief kan integrines op een parallelle of sequentiële ACE2-onafhankelijke manier binden en een belangrijke rol spelen bij de snelle verspreiding van SARS-CoV-2 [23].Ca2+-ionen zullen de binding van het virale spike-eiwit aan de gastheercel versterken, wat de binnenkomst van het virus in de cel voor infectie, replicatie en pathogenese zal bevorderen [22].DPP4, ook bekend als cluster van differentiatie 26 (CD26), is de receptor van het Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) en is onlangs voorgesteld als een mogelijk doelwit voor geneesmiddelen voor COVID-19 [24].Vankadari et al.toonde aan dat humaan DPP4/CD26 zou kunnen interageren met het S1-domein van het SARS-Cov-2 spike-glycoproteïne [25].Ze beschreven een complex model van koppeling tussen SARS-CoV-2 spike-glycoproteïne en DPP4, wat de grote interface tussen deze eiwitten laat zien, die erg lijkt op andere coronavirussen die DPP4 als functionele receptor gebruiken, zoals CoVHKU4 en MERS-CoV, wat suggereert dat naast ACE2 ook andere moleculen op het celoppervlak de virale adhesie kunnen beïnvloeden.Endocytose was een gebruikelijke manier voor het virus om de gastheercel binnen te dringen en dit proces was een belangrijk aspect van de virusinfectiviteit.In het SARS-CoV-2-infectieproces gebruikte het zijn S-eiwit om te interageren met het celoppervlak, na contact met het plasmamembraan ondergaat SARS-CoV-2 snelle endocytose [26].Bayati et al.ontdekte dat door het verwijderen van de zware keten van clathrine in cellen, door clathrine gemedieerde endocytose werd geblokkeerd en de virale infectiviteit werd verminderd [26].Die gegevens toonden aan dat SARS-CoV-2-spike-eiwit wordt geïnternaliseerd door clathrine-gemedieerde endocytose.Naast het hierboven genoemde ACE2 zijn veel andere moleculen betrokken bij het endocytosemechanisme van SARS-COV-2.NRP1 werd ook gerapporteerd als een SARS-CoV-2-receptor en speelde een belangrijke rol in CendR-geassocieerde endocytosemechanismen [27].Eerdere gegevens hadden aangetoond dat ACE2-receptoren de belangrijkste manier waren voor SARS-CoV-2 om zich op de longen te richten en het lichaam binnen te dringen.Niet-spier myosine zware keten IIA (MYH9) werd geïdentificeerd als een ACE2-coreceptor, het zou kunnen co-lokaliseren met SARS-CoV-2 S-eiwit op het membraan en de toegang van SARS-CoV-2 via endocytose [28].Jia ontdekte dat SNX27 de endocytoseroute van SARS-COV-2 medieerde.SNX27 kan de endocytose van S-eiwit mediëren, de oppervlakte-expressie ervan bevorderen en het transfectie-effect van S-pseudovirus [5] versterken.Interactie van Fc-regio's van antilichamen op het oppervlak van het virus met Fc-receptoren van doelcellen is de andere manier van endocytose.Terwijl Fc-receptoren tot expressie werden gebracht, werden ze gestimuleerd door endocytose van virale deeltjes in de cel [29].Bovenal wordt het lot van SARS-CoV-2 in de cel bepaald door zowel het type receptor als de intracellulaire transportroute.Na een virale infectie werkt het aangeboren immuunsysteem van zoogdieren snel om virale infecties in alle stadia van de virale levenscyclus te detecteren en te blokkeren.De aangeboren immuniteit van de mens speelt een sleutelrol bij het in stand houden van de gezondheid door deze te beschermen tegen het coronavirus.Het niveau wordt beschouwd als een alternatieve oplossing voordat effectieve medicijnen en vaccins worden geïntroduceerd [30].Shi et al.stelde twee fasen voor tijdens de immuunresponsen veroorzaakt door SARS-CoV-2-infectie [31].De eerste op het immuunsysteem gebaseerde beschermende fase van SARS-CoV-2-infectie, nauw verbonden met aangeboren immuunresponsen, is erg belangrijk.Afgaand op het bewijs dat aangeboren immuuncellen en pro-inflammatoire cytokines de belangrijkste actoren waren in de aangeboren immuunrespons, van cruciaal belang voor de uiteindelijke uitkomst van een COVID-19-infectie.De aangeboren immuuncellen zouden het virus kunnen herkennen en een lokale aangeboren reactie op virale klaring kunnen veroorzaken.Dendritische cellen, macrofagen, neutrofielen en NK-cellen zijn de eerste verdedigingslinie die een immuunrespons initiëren en het type en de intensiteit ervan beïnvloeden.De frequentie van monocyten, macrofagen en neutrofielen was hoger in de BALF van SARS-CoV-2-infectiegroepen.In vergelijking met milde gevallen was het percentage macrofagen en neutrofielen hoger en waren mDC-, pDC-, T- en NK-cellen lager bij ernstige patiënten [32].De remming van SARS op aangeboren immuuncellen komt voornamelijk tot uiting in de volgende aspecten.Studies hebben bevestigd dat aangeboren lymfoïde cellen (ILC's) lager waren bij volwassen COVID-19-patiënten, vooral in ernstige gevallen, en de overvloed aan ILC was omgekeerd evenredig met de waarschijnlijkheid en duur van ziekenhuisopname en de ernst van ontsteking [33, 34].Cao et al.toonde aan dat het totale aantal NK-cellen significant afnam in de ernstige COVID-19-gevallen in vergelijking met niet-ernstige [35].Het CD94/NK-groep 2-lid A (NKG2A) is een heterodimere remmende receptor die tot expressie wordt gebracht door NK-cellen [36].Het kan binden aan niet-klassieke HLA klasse I-moleculen (HLA-E) en NK-celtoxiciteit en cytokinesecretie remmen via twee remmende immuunreceptor-tyrosineremmermoleculen [37].Studies hebben een hoge expressie van NKG2A aangetoond bij COVID-19-patiënten.Opregulatie van NKG2A was geassocieerd met de uitputting van NK-cellen in het vroege stadium van SARS-CoV-2-infectie en was daarom geassocieerd met ernstige ziekteprogressie [38].Bortolotti co-gekweekte spike-eiwit transfecteerde longepitheelcellen met NK-cellen en ontdekte dat SARS-CoV-2 spike-1-eiwit (SP1) expressie in longepitheelcellen leidde tot verminderde degranulatie van NK-cellen.Ondertussen, wanneer SP1 tot expressie wordt gebracht in longepitheelcellen, wordt de regulering van de NK-celremmingsreceptor NKG2A/CD94 verhoogd.Er wordt gesuggereerd dat SP1 tot expressie wordt gebracht in longepitheelcellen na SARS-CoV-2-infectie en NK-cellen beïnvloedt via HLA-E/NKG2A-interactie.Uitputting van NK-cellen is mogelijk betrokken bij de immuunpathogenese van SARS-CoV-2-infectie [39].NKG2A is uitgebreid onderzocht bij kanker.Het blokkeren van NKG2A bij kanker kan de NK-functie herstellen, waardoor de tumorgroei wordt gereguleerd.SARS-CoV-2 reguleert echter het niveau van NKG2A op NK-cellen opwaarts, wat leidt tot het falen van de immuunrespons tegen virale pathogenen, waardoor de aangeboren immuunrespons van de gastheer wordt onderdrukt [40].Daarom wordt verwacht dat het gebruik van NKG2A-remmers de aangeboren immuunfunctie van het lichaam bij COVID-19 zal herstellen, waardoor therapeutische effecten worden bereikt.SARS-CoV-2 open leesraam 8 (ORF8) was een van de snelst evoluerende beta-coronaviruseiwitten.Het had een hypervariabel gen dat de aanpassing van het virus aan de menselijke gastheer zou kunnen vergemakkelijken [41].De structuur, functie en sequentievariatie van ORF8 kan cruciaal zijn voor SARS-CoV-2 als een dodelijke menselijke ziekteverwekker.Thomas G en zijn collega's richtten SARS-CoV-2 op. ORF8 had een speciale kristalstructuur, door covalente disulfide-gekoppelde dimeer en afzonderlijke niet-covalente interface vormen unieke grootschalige assemblages, die ORF8 kunnen maken als een snel evoluerend accessoire-eiwit dat unieke immuunonderdrukking bemiddelt en ontduikingsactiviteiten [42].SARS-COV-2 ORF8 kan immuunontduiking mediëren door neerwaartse regulatie van MHC-Ι [43].De studie toonde aan dat ORF8-eiwit een functie had om het antigeenpresentatiesysteem te schaden en in cellen die ORF8 tot expressie brengen, worden MHC-Ι-moleculen selectief gericht op lysosomale afbraak.Dit heeft tot gevolg dat cytotoxische T-cellen niet in staat zijn om met SARS-COV-2 geïnfecteerde cellen volledig te verwijderen.In Singapore vonden onderzoekers een SARS-COV-2-variant waarbij 382 nucleotidefragmenten ontbraken in het ORF8-genfragment (∆382), en dat patiënten met de variant over het algemeen een milde ziekte hadden en minder zuurstoftherapie nodig hadden dan degenen die besmet waren met wildtype virus, wat suggereert dat ORF8 een belangrijke rol speelde in de pathogeniteit van SARS-COV-2 [44].ORF8 als een uitgescheiden eiwit, dat door antilichamen zou kunnen worden behandeld als de belangrijkste markers van SARS-CoV-2-infecties [45].Remming van de antivirale signaalroute was een belangrijke manier om het aangeboren immuunsysteem van de gastheer kwijt te raken.ORF8 werd gescreend als de belangrijkste virale eiwitten die sterke remming vertoonden op type I interferon (IFN-β) en NF-KB-responsieve promotor [45].ORF8 had ook via de IFN-I-signalering invloed op de intracellulaire immuniteit en via de mitogeen-geactiveerde proteïnekinasen (MAPK's) op groeipaden [46].Wanneer geïnfecteerd met SARS-CoV-2, waren DC's significant verminderd met verminderde functie, en de verhoudingen van conventionele DC's (cDC) tot plasmacytoïde DC's (pDC) waren verhoogd bij acute ernstige patiënten, wat de vermindering van de interferonproductie en de vroege afname van aangeboren immuniteit tegen SARS-CoV-2-infectie [47].Bovendien werden, vergeleken met gezonde donoren, CD80, CD86, CCR7 en HLA-DR significant geïnduceerd in pDC's, cDC1 en cDC2, wat impliceert dat de rijping van DC's werd beïnvloed door SARS-CoV-2-infectie [47].Zhou et al.toonde aan dat de functionaliteit van van COVID-19-patiënten afgeleide DC's de proliferatie van allogene CD4- en CD8-T-cellen zouden induceren door middel van in vitro tests.Dus zelfs als overvloedige neutraliserende antilichamen tegen de RBD en NP werden gedetecteerd bij patiënten met SARS-CoV-2-infectie, was de T-celrespons opmerkelijk vertraagd vanwege het verminderde aantal en de verminderde functie van DC's [47].In vergelijking met gezonde gevallen werd de expressie van IFN-α, voornamelijk geproduceerd door pDC, ondermijnd bij met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten [48].Een andere studie analyseerde de perifere bloedmonsters van met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten en ontdekte dat de cDC's significant waren uitgeput bij degenen met de diagnose acuut respiratoir distress syndroom (ARDS) [49].Een eerdere studie wees uit dat antigeenpresenterende cellen (APC's) geïnfecteerd met MERS-CoV leiden tot een gebrek aan DC-signalen, wat resulteert in de inefficiëntie van de T-celrespons op het virus en het bevorderen van NK-cellen die gepaard gaan met apoptose [50].Van MERS-CoV is aangetoond dat het Mo-DC's infecteert, waardoor snel hoge expressieniveaus van IFN-γ, IP-10, IL-12 en RANTES worden geïnduceerd.Onlangs hebben onderzoeken aangetoond dat SARS-CoV-2-infectie de ACE2-expressie in moDC's neerwaarts reguleerde [51].Uit onderzoek bleek ook dat MoDC's tolerant waren voor SARS-CoV-2-infectie en eiwitexpressie, maar geen productieve virusreplicatie ondersteunden.Ze toonden aan dat SARS-CoV-2 de immuunrespons in moDC's verzwakte door middel van geantagoniseerde STAT1-fosforylering.Vervolgens beschreven Parker en collega's het repertoire van menselijke leukocytantigeen klasse II-gebonden peptiden gepresenteerd door HLA-DR diverse monocyt-afgeleide dendritische cellen gepulseerd met SARS-CoV-2 spike-eiwit, in de hoop beschermende immuunresponsen op SARS-CoV te begrijpen en op te wekken. -2 [52].Op basis van die onderzoeken werden DC's beschouwd als een cruciale rol bij het onthullen hoe de gastheer zichzelf verdedigt tegen invasie door SARS-CoV-2.Onlangs hebben Han et al.stelde voor dat de op dendritische cellen gebaseerde therapeutische benadering een mogelijke strategie kan zijn voor SARS-CoV-2-infectie [53].Macrofagen en neutrofielen kunnen fungeren als pro-inflammatoire immuuncellen en bijdragen aan overmatige ontsteking, resulterend in systemische manifestaties en multi-orgaandisfuncties, vooral bij ernstige COVID-19-patiënten met ernstige symptomen.Toor et al.identificeerde ook dat hyperactivering van macrofagen en neutrofielen leidde tot ARDS, zelfs tot daaropvolgende dood in COVID-19-gevallen en door getemperde macrofaagplasticiteit hielp bij het beheersen en beheersen van SARS-CoV-2-infectie [54].Macrofagen produceren pro-inflammatoire cytokines na detectie van een breed scala aan pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's) met behulp van patroonherkenningsreceptoren, zoals toll-like receptoren (TLR's).Shirato K had gemeld dat de SARS-CoV-2 spike-eiwit S1-subeenheid de productie van IL-6 en IL-1β in muizen en menselijke macrofagen sterk induceert door TLR4-signalering te activeren via c-Jun N-terminaal kinase (JNK) en nucleaire translocatie van nucleaire factor-KB (NF-KB) route y[55].P44/42 MAPK- en Akt-routes geven pro-inflammatoire factoren vrij in macrofagen [56].Infectie van SARS-CoV-2 via CD147 startte de JAK-STAT-route, waardoor de expressie van cyclofiline A (CyPA) verder werd geïnduceerd;CyPA bond wederkerig aan CD147 en activeerde de MAPK-route.Bijgevolg reguleerde de MAPK-route de expressie van cytokinen en chemokinen, wat de ontwikkeling van cytokinestormen bevorderde [57].Thorne et al.ontdekte dat het activeren van cytoplasmatische RNA-sensoren RIG-I en MDA5 een robuuste aangeboren immuunrespons veroorzaakt wanneer SARS-CoV-2 binnendringt.De ontstekingsmediatoren die tijdens epitheelcelinfectie worden geproduceerd, kunnen primaire menselijke macrofagen stimuleren om de cytokineproductie te verbeteren en cellulaire activering aan te sturen [58].Neutrofielen van COVID-19-patiënten fungeerden als aanjager van hyperontsteking door middel van verhoogde cytokinesecretie en celdegranulatie [59].Er werd ook waargenomen dat HLA-DR was aangetast op het oppervlak van met SARS-CoV-2 geïnfecteerde neutrofielen en dat de expressie van PD-L1 toenam, wat resulteerde in een afname van de Ag-presentatiecapaciteit.Er werd echter ook een afname van de Ag-presentatie waargenomen op monocyten en de verandering in het monocytfenotype werd gepresenteerd in verschillende ziektestadia bij COVID-19-patiënten [60, 61].In het aangeboren immuunsysteem openen gastheercellen snel meerdere signaalcascades door pathogeengerelateerde moleculaire patronen (PAMP's) te herkennen, wat leidt tot de transcriptionele inductie van type I en type III interferonen (IFN's) [62, 63].Bastaard et al.en Zhang et al.had aangetoond dat IFN-signalering belangrijk was in de verdediging tegen SARS-CoV-2.Ze merkten ook op dat het beperken van de IFN-signaleringsroute leidt tot ernstige COVID-19 [64, 65].Chen et al.rapporteerde dat een lage productie van IFN-γ geassocieerd was met ernstige gevallen van COVID-19 [66].Bovendien leken type I, type II en type III IFN in het gevestigde SARS-Cov-2-infectiemuizenmodel niet te worden opgereguleerd.Terwijl type I IFN-signalering vereist is om pro-inflammatoire cellen in de longen en ISG-expressie te rekruteren, niet voor virale klaring.Deze resultaten geven dus aan dat type I-interferon de replicatie van het SARS-CoV-2-virus niet kan remmen, maar belangrijke pathologische reacties kan veroorzaken [67].Onlangs is gemeld dat MDA5-signaleringsroutes die de IFN-respons induceren, de aangeboren immuunrespons op SARS-CoV-2 in longepitheelcellen regelen [68].Verder onderzoek naar de regulerende mechanismen van IFN-pathway-signalering die ten grondslag liggen aan SARS-CoV-2s-infectie, de door JAK-1 / 2-geïnduceerde STAT die signalen stroomafwaarts van de IFN-α-receptor, inclusief STAT1, omzet, was significant verhoogd.Interessant is dat de Janus-kinaseremmer (JAKi) Ruxolitinib de door SARS-CoV2 gemedieerde complementactivering zou kunnen neutraliseren, wat aangeeft dat de IFN-route geassocieerd is met de ernst van COVID-19-patiënten [70].Gezamenlijk is de belemmerde IFN-route het belangrijkste mechanisme van de hoge pathogeniteit van SARS-CoV-2.Eerder hadden onderzoekers waargenomen dat de cytokinestorm bestond in ernstige gevallen van SARS-CoV of MERS-CoV [71].Onlangs hebben Wang et al.bevestigde dat de cytokinestorm ook voorkwam bij ernstige patiënten die waren geïnfecteerd met SARS-CoV-2 [72].Immuuncellen zoals NK-cellen, macrofagen, DC, neutrofielen, monocyten en weefsel-residente cellen als epitheel- en endotheelcellen dragen bij aan de SARS-CoV-2-cytokinestorm.Hoge pro-inflammatoire cytokines en chemokinen, zoals IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, TNF-α, IFN-γ, G-CSF, CCL2, CXCL10 werden gedetecteerd op COVID- 19 patiënten.De overmatige uitscheiding van pro-inflammatoire cytokines door SARS-CoV-2-infectie leidt dus tot ernstige resultaten.Deze bevindingen gaven aan dat de immuuncellen kritische inzichten verschaffen in de aangeboren immuunherkenning en signaalrespons op SARS-CoV-2.Al met al bieden deze bevindingen kritische inzichten in de aangeboren immuunherkenning en de moleculaire basis van de signaalrespons op SARS-CoV-2.Daarom is aangeboren immuniteit essentieel voor de vroege bestrijding van infectie.Bovendien moeten we het moleculaire mechanisme van sommige virale eiwitten die de immuniteit remmen, beter begrijpen.SARS-CoV-2 codeert voor een breed scala aan virale structurele eiwitten en niet-structurele eiwitten (NSP) met diverse functionele rollen in virale replicatie en verpakking die de IFN-signaleringsroute beïnvloeden en op hun beurt de IFN-gemedieerde antivirale reacties aantasten [4] ].De belangrijkste eiwitten zijn NSP1, NSP8, NSP9 en NSP16, die een belangrijke rol spelen bij het remmen van gastheertranscriptie, translatie en eiwittransport.Nsp1 wordt gecodeerd aan het 5'-uiteinde van ORF1a en is het eerste coronavirale eiwit dat in geïnfecteerde cellen wordt geproduceerd.Eerdere studies hebben aangetoond dat Nsp1 een essentiële rol speelt bij het onderdrukken van gastheertranslatie op SARS-CoV-1 en het induceren van mRNA-splitsing en -verval [73], wat leidt tot cel-intrinsieke aangeboren immuunresponsen die worden geremd zoals interferon-signalering onderbroken [74,75,76 ,77].Jiang et al.[78] screende alle virale eiwitten van SARS-CoV-2 op de eiwit-eiwit-interacties door een zoogdier twee-hybride systeem.Ze ontdekten dat Nsp1 van SARS-CoV-2 de meest interagerende partners heeft van alle virale eiwitten en waarschijnlijk fungeert als een hub voor de virale eiwitten.Het mechanisme dat SARS-CoV-2 Nsp1 translatie remt, is tot voor kort slecht begrepen.Schubert et al.[65] en Thoms et al.[68] gaf inzicht in hoe Nsp1 bindt aan de 40S-subeenheid van het ribosoom en het mRNA-ingangskanaal blokkeert.Met behulp van cryo-elektronenmicroscopie benadrukken de twee onderzoeken gebieden van interactie tussen Nsp1 en het ribosoom en tonen ze de 5'UTR van het virale transcript.SARS-CoV-2 Nsp1 veroorzaakt translatieremming door het ingangsgebied van het mRNA-kanaal sterisch af te sluiten in de vrije 40S-subeenheden, het 43S-pre-initiatiecomplex en in lege, niet-vertalende 80S-ribosomen [79].Mendez et al.[80] ontdekte dat centrale regio's van nsp1 niet deelnemen aan het koppelen aan het 40S-mRNA-ingangskanaal, maar desalniettemin de associatie met het ribosoom en mRNA stabiliseren, de beperking van gastheergenexpressie versterken en mRNA met de SARS-CoV-2-leidersequentie mogelijk maken om ontsnappen aan translationele repressie.De nieuwste literatuur laat zien dat de translatie-output van reporters die virale 5-niet-vertaalde regio's (UTR's) van volledige lengte bevatten aanzienlijk is verbeterd, wat zou kunnen verklaren hoe Nsp1 globale translatie remt terwijl nog steeds voldoende hoeveelheden virale mRNA's worden vertaald [79].Het lijkt er echter op dat het effect van Nsp1 beperkt is tot translatieremming met weinig of geen direct effect op de transcriptie van immuunresponsgen en mRNA-stabiliteit [81].Tijdens infectie van menselijke cellen bleken SARS-CoV-2 NSP 8 en NSP 9 essentieel te zijn voor replicatie door het signaalherkenningsdeeltje (SRP) te binden en eiwittransport te verstoren [82, 83].De SRP is een universeel geconserveerd complex dat bindt aan het 80S-ribosoom en fungeert om co-translationeel het ontluikende peptide te scannen om hydrofobe signaalpeptiden te identificeren die aanwezig zijn in integrale membraaneiwitten en eiwitten die worden uitgescheiden door het plasmamembraan [84]. NSP8 en NSP9 werden waargenomen dat zou kunnen binden aan het 7SL-RNA in het signaalherkenningsdeeltje en interfereren met eiwittransport naar het celmembraan na infectie [85].In overeenstemming hiermee toont de studie aan dat NSP8 en NSP9 zich breed in het cytoplasma lokaliseren wanneer ze tot expressie worden gebracht in menselijke cellen of bij SARS-CoV-2-infectie [83, 86].Verstoring van SRP leidt tot een globale verlaging van de puromycinespiegels in het celmembraan en onderdrukt de eiwitintegratie in het celmembraan in met SARS-CoV-2 geïnfecteerde cellen.Bovendien kan SARS-CoV-2, door membraantransport tegen te gaan, voorkomen dat virale antigenen worden gepresenteerd op MHC en kunnen geïnfecteerde cellen ontsnappen aan T-celherkenning en -klaring.Op deze manier kan interferentie met deze essentiële cellulaire processen SARS-CoV-2 verder helpen bij het ontwijken van de immuunrespons van de gastheer.Tegelijkertijd onthult de studie dat NSP8/9-gemedieerde virale onderdrukking van SRP zou werken om de IFN-respons na infectie te onderdrukken [83].Nsp16, een 2′-O-methyltransferase (2′-O-MTase), maakt deel uit van het replicatie-transcriptiecomplex en speelt een essentiële rol bij mRNA-translatie, virusreplicatie en het ontsnappen aan het aangeboren responssysteem van de gastheercel [87,88 ,89].Nsp16 bereikt dit door zijn menselijke homoloog, CMTr1, na te bootsen, die mRNA methyleert om de translatie-efficiëntie te verbeteren en zichzelf van andere te onderscheiden om te ontsnappen aan IFIT-gemedieerde onderdrukking [90].NSP16 bindt aan de 5'-splitsingsplaatsherkenningssequentie van U1 en de vertakkingspuntherkenningsplaats van U2.In overeenstemming met U1/U2, Banerjee et al.waargenomen dat NSP16 zich in de kern lokaliseert na SARS-CoV-2-infectie in menselijke cellen en de globale mRNA-splitsing in met SARS-CoV-2 geïnfecteerde menselijke cellen verstoort, en remming van mRNA-splitsing de interferonrespons van de gastheer op virale infectie onderdrukt [83].Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat Nsp16 de overdracht van een methylgroep van zijn S-adenosylmethionine (SAM)-cofactor naar de 2'-hydroxyl van ribosesuiker van viraal mRNA vergemakkelijkt [91].Deze methylering verbetert de translatie-efficiëntie en camoufleert het mRNA zodat het niet wordt herkend door intracellulaire receptoren voor herkenning van pathogenen, zoals IFIT en RIG-I [90, 92].Vanwege de belangrijke rol bij SARS-CoV-2-replicatie, is NSP16 een van de zeer levensvatbare doelen voor het ontdekken van geneesmiddelen [93].Behalve NSP 1, NSP 8, NSP 9 en NSP 16 (Fig. 1), spelen andere soorten NSP een belangrijke rol bij de immuniteit en ontsteking van het lichaam.Onlangs hebben Xu et al.[94] ontdekte dat NSP12 de activering van RIPK1 zou kunnen bevorderen en kan leiden tot een systemische ontstekingsreactie, bekend als cytokinestorm, die tot de dood kan leiden.NSP12 323L-variant die een Pro323Leu-aminozuursubstitutie in NSP12 draagt, vertoonde een verhoogd vermogen om RIPK1 te activeren, wat suggereert dat remming van NSP12 een therapeutische optie kan bieden voor de behandeling van COVID-19.Russo et al.onthulde dat het NSP3-macrodomein PARP9 / DTX3L-afhankelijke ADP-ribosylatie, geïnduceerd door interferon-signalering, omkeert om de aangeboren immuunrespons van de gastheer tegen te gaan [95].Niet-structurele eiwitten (NSP's) en hun functiesBij COVID-19-patiënten was er enig bewijs van een omgekeerde correlatie tussen de overvloed aan T-cellen en de ernst van de ziekte.DiPiazza et al.waargenomen hogere CD8+/CD4+ T-celverhoudingen in milde gevallen, terwijl de tegenovergestelde trend werd gevonden in ernstige gevallen [96].SARS-CoV-2-infectie kan de antivirale immuniteit van het lichaam weerstaan ​​door de functie van cytotoxische lymfocyten in een vroeg stadium te vernietigen [38].Het aantal CD8+ T-cellen was naar verluidt verlaagd tijdens COVID-19-infectie, en in ernstige gevallen waren de geheugen-CD4+ T-cellen en het aantal regulerende T-cellen significant verminderd [97].Het aantal lymfocyten, CD3+ T-cellen en CD8+ T-cellen waren significant hoger bij patiënten met milde stadia en/of slechts milde symptomen dan bij patiënten met ernstige ziekte [35].SARS-CoV-2 remt de antigeenpresentatie door MHC klasse I- en II-moleculen te downreguleren en remt daarom de T-cel-gemedieerde immuunresponsen [98].Er is onthuld dat cytotoxische CD8+ T-cellen functionele uitputtingspatronen vertonen, zoals de expressie van NKG2A, PD-1 en TIM-3.Bovendien was de degranulatie van CD8+-T-cellen verminderd bij COVID-19-patiënten in vergelijking met gezonde donoren, wat resulteerde in een verminderde productie van IL-2, IFN-γ en granzyme B [38].Al deze geven aan dat SARS-CoV-2 een sterk vermogen heeft om de adaptieve immuunrespons te onderdrukken.Naast cellulaire immuniteit remde SARS-CoV-2 ook de humorale immuniteit.Er werd gemeld dat de reactie van effector B-cellen op virale infectie verband hield met de ernst van de ziekte.Mattheus et al.observeerde de B-cel antigeen-receptor sequencing-gegevens en toonde aan dat SARS-CoV-2-specifieke respons breed was, met de deelname van IgM-, IgA- en IgG-antilichamen.De serumantilichaamresponsen tegen de RBD van het SARS-CoV-2 spike-eiwit waren echter hoger bij poliklinische patiënten dan bij IC-patiënten [99].Andere onderzoeken hebben lage niveaus van antilichamen aangetoond bij mensen die zijn overleden aan COVID-19.Anti-S en anti-RBD IgG-spiegels piekten snel bij ontslagen patiënten en vertoonden een goede virusklaring, terwijl degenen die stierven er langer over deden om hoge niveaus van antilichamen [100] te produceren, wat mogelijk verband houdt met het aantal effector-geheugen (EM) Th cellen.Golovkin A bevestigde dat de niveaus van Th-cellen in het perifere bloed van COVID-19-patiënten waren verlaagd in vergelijking met gezonde mensen, terwijl er geen verschil was in absoluut aantal of percentage Th-cellen bij patiënten met matige en ernstige ziekte.Het aantal EM Th-cellen was echter significant lager bij ernstige patiënten dan bij matige patiënten [101].Om de relatieve aantallen IFNγ-producerende Th17-achtige en Tfh-achtige celsubsets verder te onderverdelen, werden verlaagd bij patiënten met matige en ernstige infecties.De verstoorde Tfh-achtige celdifferentiatie bij patiënten met COVID-19 zou kunnen leiden tot de rijping van disfunctionele B-cellen en de verandering van de humorale immuunrespons tijdens acute COVID-19.Deze leiden allemaal tot een significante afname van B-cellen bij de COVID-19-patiënt, en de afname van B-cellen hangt samen met de ernst van de ziekte.SARS-CoV-2 omzeilt meerdere aangeboren immuunactiveringsroutes via verschillende mechanismen, zoals weergegeven in Fig. 2. Aangeboren immuniteit, als de eerste verdedigingslinie voor mensen tegen virale infecties, is erg kwetsbaar onder de aanval van het nieuwe coronavirus, waardoor de virus om zich snel te verspreiden, ziekte te veroorzaken en zelfs tot de dood te leiden.Ondanks de lancering van vaccins en nieuwe medicijnen, ontwikkelt de COVID-19-pandemie zich nog steeds.We hebben nog steeds efficiëntere en praktischere preventie- en behandelingsmethoden nodig.Het kan een nieuw uitgangspunt zijn om te voorkomen dat het virus door natuurlijke immuniteit doorbreekt.Daarom hebben we de onderdrukking van aangeboren immuniteit door de SARS-CoV-2 beoordeeld om ideeën te bieden voor het ontwikkelen van nieuwe preventieve en therapeutische geneesmiddelen.Zoals weergegeven in tabel 1 dringt SARS-CoV-2 het lichaam binnen, repliceert en geeft virusdeeltjes op verschillende manieren af.Voor elke manier om het lichaam binnen te vallen en te vernietigen, is het mogelijk om specifieke antilichaamgeneesmiddelen of kleine molecuulremmers te ontwikkelen.In feite zijn met het verstrijken van de tijd steeds meer medicijnen geregistreerd en geserveerd in de kliniek [102,103,104,105].Vanuit dit perspectief is het slechts een kwestie van tijd voordat mensen de nieuwe kroonepidemie onder controle krijgen.Bovendien is deze tijd misschien niet zo lang als gedacht.SARS-CoV-2 omzeilt de aangeboren immuniteit van de mens via meerdere mechanismen.Gemaakt met BioRender.comVetvicka V, Sima P, Vannucci L. Getrainde immuniteit als een adaptieve tak van aangeboren immuniteit.Int J Mol Sci.2021;22(19):10684.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarRyu WS.Levenscyclus van virussen.Mol Virol Human Pathog Virussen.2017. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-800838-6.00003-5.Luan J, Lu Y, Jin X, Zhang L. Spike-eiwitherkenning van zoogdier-ACE2 voorspelt het gastheerbereik en een geoptimaliseerde ACE2 voor SARS-CoV-2-infectie.Biochem Biophys Res Commun.2020;526(1):165–9.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarWang H, Li X, Li T, Zhang S, Wang L, Wu X, Liu J. De genetische sequentie, oorsprong en diagnose van SARS-CoV-2.Eur J Clin Microbiol Infect Dis.2020;39(9):1629–35.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarZhao L, Zhong K, Zhao J, Yong X, Tong A, Jia D. SARS-CoV-2 spike-eiwit maakt gebruik van SNX27-gemedieerde endocytische recyclingroute.MedComm (2020).2021;2(4):798-809.Chen Y, Guo Y, Pan Y, Zhao ZJ.Structuuranalyse van de receptorbinding van 2019-nCoV.Biochem Biophys Res Commun.2020;525(1):135–40.Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, et al.Pulmonale vasculaire endothelialitis, trombose en angiogenese bij Covid-19.N Engl J Med.2020;383(2):120–8.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarVarga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, Mehra MR, Schuepbach RA, Ruschitzka F, Moch H. Endotheelcelinfectie en endotheliitis bij COVID-19.Lancet.2020;395(10234):1417–8.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarBatlle D, Wysocki J, Satchell K. Oplosbaar angiotensine-converterend enzym 2: een mogelijke benadering voor behandeling van coronavirusinfecties?Clin Sci (Londen).2020;134(5):543–5.Ramchand J, Patel SK, Kearney LG, Matalanis G, Farouque O, Srivastava PM, Burrell LM.Plasma ACE2-activiteit voorspelt mortaliteit bij aortastenose en is geassocieerd met ernstige myocardiale fibrose.JACC cardiovasculaire beeldvorming.2020;13(3):655-64.Epelman S, Tang WH, Chen SY, Van Lente F, Francis GS, Sen S. Detectie van oplosbaar angiotensine-converterend enzym 2 bij hartfalen: inzichten in de endogene tegenregulerende route van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem.J Am Coll Cardiool.2008;52(9):750-4.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarSwärd P, Edsfeldt A, Reepalu A, Jehpsson L, Rosengren BE, Karlsson MK.Leeftijds- en geslachtsverschillen in oplosbare ACE2 kunnen inzichten geven voor COVID-19.Crit Zorg.2020;24(1):221.PubMed PubMed Central Google ScholarSamavati L, Uhal BD.ACE2, veel meer dan alleen een receptor voor SARS-COV-2.Frontcel infecteert microbiol.2020;10:317.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarGembardt F, Sterner-Kock A, Imboden H, Spalteholz M, Reibitz F, Schultheiss HP, Siems WE, Walther T. Orgaanspecifieke distributie van ACE2-mRNA en correlatie van peptidase-activiteit bij knaagdieren.Peptiden.2005;26(7)::1270–7.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarXu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, Li T, Chen Q. Hoge expressie van ACE2-receptor van 2019-nCoV op de epitheelcellen van mondslijmvlies.Int J Oral Sci.2020;12(1):8.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarBunyavanich S, Do A, Vicencio A. Nasale genexpressie van angiotensine-converterend enzym 2 bij kinderen en volwassenen.JAMA.2020;323(23):2427–9.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarZhuang MW, Cheng Y, Zhang J, Jiang XM, Wang L, Deng J, Wang PH.Het verhogen van de gastheercellulaire receptor-angiotensine-converterend enzym 2-expressie door coronavirus kan 2019-nCoV (of SARS-CoV-2) infectie vergemakkelijken.J Med Virol.2020;92(11):2693–701.Ziegler CGK, Allon SJ, Nyquist SK, Mbano IM, Miao VN, Tzouanas CN, Cao Y, Yousif AS, Bals J, Hauser BM, et al.SARS-CoV-2-receptor ACE2 is een door interferon gestimuleerd gen in epitheelcellen van de menselijke luchtwegen en wordt gedetecteerd in specifieke celsubsets in weefsels.Cel.2020;181(5):1016–35.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarHussein HA, Walker LR, Abdel-Raouf UM, Desouky SA, Montasser AK, Akula SM.Beyond RGD: virusinteracties met integrines.Boog Virol.2015;160(11):2669-81.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarHynes RO.Integrines: bidirectionele, allosterische signaleringsmachines.Cel.2002;110(6):673-87.Sigrist CJ, Bridge A, Le Mercier P. Een mogelijke rol voor integrines bij het binnendringen van gastheercellen door SARS-CoV-2.Antivirale res.2020;177:104759.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarDakal TC.SARS-CoV-2-hechting aan gastheercellen wordt mogelijk gemedieerd via RGD-integrine-interactie op een calciumafhankelijke manier en suggereert pulmonale EDTA-chelatietherapie als een nieuwe behandeling voor COVID 19. Immunobiologie.2021;226(1):152021.Yan S, Sun H, Bu X, Wan G. Nieuwe strategie voor COVID-19: een evolutionaire rol voor RGD Motif in SARS-CoV-2 en mogelijke remmers voor virusinfectie.Voorzijde Pharmacol.2020;11:912.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarIacobellis G. COVID-19 en diabetes: kan DPP4-remming een rol spelen?Diabetes Res Clin Pract.2020;162:108125.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarVankadari N, Wilce JA.Opkomend WuHan (COVID-19) coronavirus: voorspelling van glycaanschild en structuur van piekglycoproteïne en de interactie ervan met humaan CD26.Opkomende microben infecteren.2020;9(1):601-4.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarBayati A, Kumar R, Francis V, McPherson PS.SARS-CoV-2 infecteert cellen na virale binnenkomst via clathrine-gemedieerde endocytose.J Biol Chem.2021;296:00306.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarCantuti-Castelvetri L, Ojha R, Pedro LD, Djannatian M, Franz J, Kuivanen S, van der Meer F, Kallio K, Kaya T, Anastasina M, et al.Neuropiline-1 vergemakkelijkt de toegang en besmettelijkheid van SARS-CoV-2-cellen.Wetenschap.2020;370(6518):856-60.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarChen J, Fan J, Chen Z, Zhang M, Peng H, Liu J, Ding L, Liu M, Zhao C, Zhao P, et al.Niet-muscle myosine zware keten IIA vergemakkelijkt SARS-CoV-2-infectie in menselijke longcellen.Proc Natl Acad Sci USA.2021;118(50):e2111011118.PubMed PubMed Central Google ScholarKnyazev E, Nersisyan S, Tonevitsky A. Endocytose en transcytose van SARS-CoV-2 door het darmepitheel en andere weefselbarrières.Front Immunol.2021;12:636966.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarChowdhury MA, Hossain N, Kashem MA, Shahid MA, Alam A. Immuunrespons bij COVID-19: een beoordeling.J Infecteer de volksgezondheid.2020;13(11):1619–29.PubMed PubMed Central Google ScholarShi Y, Wang Y, Shao C, Huang J, Gan J, Huang X, Bucci E, Piacentini M, Ippolito G, Melino G. COVID-19-infectie: de perspectieven op immuunresponsen.Celdood verschilt.2020;27(5):1451-4.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarLiao M, Liu Y, Yuan J, Wen Y, Xu G, Zhao J, Cheng L, Li J, Wang X, Wang F, et al.Eencellig landschap van bronchoalveolaire immuuncellen bij patiënten met COVID-19.Nat Med.2020;26(6):842-4.Silverstein NJ, Wang Y, Manickas-Hill Z, Carbone C, Dauphin A, Boribong BP, Loiselle M, Davis J, Leonard MM, Kuri-Cervantes L, et al.Aangeboren lymfoïde cellen en ziektetolerantie bij SARS-CoV-2-infectie.medRxiv.2021. https://doi.org/10.1101/2021.01.14.21249839.Artikel PubMed PubMed Central Google ScholarGarcía M, Kokkinou E, Carrasco García A, Parrot T, Palma Medina LM, Maleki KT, Christ W, Varnaitė R, Filipovic I, Ljunggren HG, et al.Aangeboren lymfoïde celsamenstelling associeert met de ernst van de ziekte van COVID-19.Clin Transl Immunologie.2020;9(12):e1224.PubMed PubMed Central Google ScholarCao X. COVID-19: immunopathologie en de implicaties ervan voor therapie.Nat Rev Immunol.2020;20(5):269–70.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarHouchins JP, Lanier LL, Niemi EC, Phillips JH, Ryan JC.De cytolytische activiteit van natuurlijke killercellen wordt geremd door NKG2-A en geactiveerd door NKG2-C.J Immunol.1997;158(8):3603-9.Nguyen S, Beziat V, Dhedin N, Kuentz M, Vernant JP, Debre P, Vieillard V. HLA-E-upregulatie op IFN-gamma-geactiveerde AML-blasten schaadt CD94/NKG2A-afhankelijke NK-cytolyse na haplo-mismatched hematopoëtische SCT.Beenmerg transplantatie.2009;43(9):693–9.Zheng M, Gao Y, Wang G, Song G, Liu S, Sun D, ​​Xu Y, Tian Z. Functionele uitputting van antivirale lymfocyten bij COVID-19-patiënten.Cel Mol Immunol.2020;17(5):533–5.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarBortolotti D, Gentili V, Rizzo S, Rotola A, Rizzo R. SARS-CoV-2 spike 1-eiwit regelt de activering van natuurlijke killercellen via de HLA-E/NKG2A-route.Cellen.2020;9(9):1975.CAS PubMed Central Google ScholarYaqinuddin A, Kashir J. Aangeboren immuniteit bij COVID-19-patiënten gemedieerd door NKG2A-receptoren, en mogelijke behandeling met Monalizumab, Cholroquine en antivirale middelen.Med hypothesen.2020;140:109777.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarZinzula L. Lost in deletion: het raadselachtige ORF8-eiwit van SARS-CoV-2.Biochem Biophys Res Commun.2021;538:116–24.Flower TG, Buffalo CZ, Hooy RM, Allaire M, Ren X, Hurley JH.Structuur van SARS-CoV-2 ORF8, een snel evoluerend eiwit voor immuunontduiking.Proc Natl Acad Sci USA.2021;118(2):e2021785118.Zhang YA-O, Chen Y, Li Y, Huang F, Luo B, Yuan Y, Xia B, Ma XA-O, Yang T, Yu F, et al.Het ORF8-eiwit van SARS-CoV-2 medieert immuunontduiking door middel van neerwaartse regulering van MHC-Ι.Proc Natl Acad Sci USA.2021;118(23):e2024202118.https://doi.org/10.1073/pnas.2024202118.CAS-artikel PubMed PubMed Central Google ScholarYoung BE, Fong SW, Chan YH, Mak TM, Ang LW, Anderson DE, Lee CY, Amrun SN, Lee B, Goh YS, et al.Effecten van een belangrijke deletie in het SARS-CoV-2-genoom op de ernst van infectie en de ontstekingsreactie: een observationele cohortstudie.Lancet.2020;396(10251):603–11.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarHachim A, Kavian N, Cohen CA, Chin AWH, Chu DKW, Mok CKP, Tsang OTY, Yeung YC, Perera R, Poon LLM, et al.ORF8- en ORF3b-antilichamen zijn nauwkeurige serologische markers van vroege en late SARS-CoV-2-infectie.Nat Immunol.2020;21(10):1293-301.Valcarcel A, Bensussen A, Álvarez-Buylla ER, Díaz J. Structurele analyse van SARS-CoV-2 ORF8-eiwit: pathogene en therapeutische implicaties.Front Genet.2021;12:693227.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarZhou R, To KK, Wong YC, Liu L, Zhou B, Li X, Huang H, Mo Y, Luk TY, Lau TT, et al.Acute SARS-CoV-2-infectie schaadt de reacties van dendritische cellen en T-cellen.Immuniteit.2020;53(4):864-877.e865.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarArunachalam PS, Wimmers F, Mok CKP, Perera R, Scott M, Hagan T, Sigal N, Feng Y, Bristow L, Tak-Yin Tsang O, et al.Systeembiologische beoordeling van immuniteit tegen milde versus ernstige COVID-19-infectie bij mensen.Wetenschap.2020;369(6508):1210–20.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarWilk AJ, Rustagi A, Zhao NQ, Roque J, Martínez-Colón GJ, McKechnie JL, Ivison GT, Ranganath T, Vergara R, Hollis T, et al.Een eencellige atlas van de perifere immuunrespons bij patiënten met ernstige COVID-19.Nat Med.2020;26(7):1070–6.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarNatarajan K, Dimasi N, Wang J, Mariuzza RA, Margulies DH.Structuur en functie van natuurlijke killercelreceptoren: meerdere moleculaire oplossingen voor zelf-, niet-zelfdiscriminatie.Annu Rev Immunol.2002;20:853-85.Yang D, Chu H, Hou Y, Chai Y, Shuai H, Lee AC, Zhang X, Wang Y, Hu B, Huang X, et al.Een verzwakte interferon- en pro-inflammatoire respons in met SARS-CoV-2 geïnfecteerde menselijke dendritische cellen is geassocieerd met viraal antagonisme van STAT1-fosforylering.J Infecteren Dis.2020;222(5):734-45.Parker R, Partridge T, Wormald C, Kawahara R, Kraampjes V, Aggelakopoulou M, Parker J, Powell Doherty R, Ariosa Morejon Y, Lee E, et al.Het in kaart brengen van het van SARS-CoV-2 spike-glycoproteïne afgeleide peptidome gepresenteerd door HLA klasse II op dendritische cellen.Celrep. 2021;35(8):109179.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarHan J, Sun J, Zhang G, Chen H. Op DC's gebaseerde therapieën: mogelijke strategieën bij ernstige SARS-CoV-2-infectie.Int J Med Sci.2021;18(2):406–18.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarToor D, Jain A, Kalhan S, Manocha H, Sharma VK, Jain P, Tripathi V, Prakash H. Het temperen van de plasticiteit van macrofagen voor het beheersen van SARS-CoV-2-infectie voor het beheersen van de ziekte van COVID-19.Voorzijde Pharmacol.2020;11:570698.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarShirato K, Kizaki T. SARS-CoV-2 spike-eiwit S1-subeenheid induceert pro-inflammatoire reacties via toll-like receptor 4-signalering in muizen en menselijke macrofagen.Helijon.2021;7(2):e06187.PubMed PubMed Central Google ScholarShirato K, Takanari J, Kizaki T. Gestandaardiseerd extract van Asparagus officinalis-stam verzwakt door SARS-CoV-2 spike-eiwit geïnduceerde IL-6- en IL-1β-productie door p44/42 MAPK- en Akt-fosforylering in primaire macrofagen van muis te onderdrukken.Moleculen.2021;26(20):6189.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarGeng J, Chen L, Yuan Y, Wang K, Wang Y, Qin C, Wu G, Chen R, Zhang Z, Wei D, et al.CD147-antilichaam remt specifiek en effectief infectie en cytokinestorm van SARS-CoV-2 en zijn varianten delta, alfa, bèta en gamma.Signaaltransductiedoel Ther.2021;6(1):347.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarThorne LG, Reuschl AK, Zuliani-Alvarez L, Whelan MVX, Turner J, Noursadeghi M, Jolly C, Towers GJ.SARS-CoV-2-detectie door RIG-I en MDA5 koppelt epitheliale infectie aan macrofaagontsteking.EMBO J. 2021;40(15):e107826.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarParackova Z, Zentsova I, Bloomfield M, Vrabcova P, Smetanova J, Klocperk A, Mesežnikov G, Casas Mendez LF, Vymazal T, Sediva A. Disharmonische inflammatoire handtekeningen bij COVID-19: verhoogde neutrofielen maar aangetaste monocyten en dendritische cellen ontvankelijkheid.Cellen.2020;9(10):2206.CAS PubMed Central Google ScholarQin S, Jiang Y, Wei X, Liu X, Guan J, Chen Y, Lu H, Qian J, Wang Z, Lin X. Dynamische veranderingen in monocyten-subsets bij COVID-19-patiënten.Hum Immunol.2021;82(3):170-6.Carsetti R, Zaffina S, Piano Mortari E, Terreri S, Corrente F, Capponi C, Palomba P, Mirabella M, Cascioli S, Palange P, et al.Verschillende aangeboren en adaptieve immuunresponsen op SARS-CoV-2-infectie van asymptomatische, milde en ernstige gevallen.Front Immunol.2020;11:610300.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarGarcía-Sastre A. Tien strategieën voor interferonontduiking door virussen.Celgastheermicrobe.2017;22(2):176–84.PubMed PubMed Central Google ScholarLazear HM, Schoggins JW, Diamond MS.Gedeelde en verschillende functies van type I en type III interferonen.Immuniteit.2019;50(4):907–23.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarBastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, Dorgham K, Philippot Q, Rosain J, Béziat V, et al.Auto-antilichamen tegen type I IFN's bij patiënten met levensbedreigende COVID-19.Wetenschap.2020;370(6515):eabd4585.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarZhang Q, Bastard P, Liu Z, Le Pen J, Moncada-Velez M, Chen J, Ogishi M, Sabli IKD, Hodeib S, Korol C, et al.Aangeboren fouten van type I IFN-immuniteit bij patiënten met levensbedreigende COVID-19.Wetenschap.2020;370(6515):eabd4570.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarChen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, Wang T, Zhang X, Chen H, Yu H, et al.Klinische en immunologische kenmerken van ernstige en matige coronavirusziekte 2019. J Clin Investig.2020;130(5):2620–9.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarIsraelow B, Song E, Mao T, Lu P, Meir A, Liu F, Alfajaro MM, Wei J, Dong H, Homer RJ, et al.Muismodel van SARS-CoV-2 onthult de inflammatoire rol van type I interferon-signalering.J Exp Med.2020;217(12):e20201241.PubMed PubMed Central Google ScholarYin X, Riva L, Pu Y, Martin-Sancho L, Kanamune J, Yamamoto Y, Sakai K, Gotoh S, Miorin L, De Jesus PD, et al.MDA5 regelt de aangeboren immuunrespons op SARS-CoV-2 in longepitheelcellen.Celrep. 2021;34(2):108628.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarAsselah T, Durantel D, Pasmant E, Lau G, Schinazi RF.COVID-19: ontdekking, diagnostiek en medicijnontwikkeling.J Hepatol.2021;74(1):168-84.Yan B, Freiwald T, Chauss D, Wang L, West E, Mirabelli C, Zhang CJ, Nichols EM, Malik N, Gregory R, ​​et al.SARS-CoV-2 stimuleert JAK1/2-afhankelijke lokale complementhyperactivatie.Wetenschap Immunol.2021;6(58):eabg0833.PubMed PubMed Central Google ScholarZhao Z, Wei Y, Tao C. Een verhelderende rol voor cytokinestorm bij coronavirusinfectie.Clin Immunol.2021;222:108615.Wang J, Jiang M, Chen X, Montaner LJ.Cytokinestorm en leukocytveranderingen bij milde versus ernstige SARS-CoV-2-infectie: beoordeling van 3939 COVID-19-patiënten in China en opkomende pathogenese- en therapieconcepten.J Leukoc Biol.2020;108(1):17–41.Kamitani W, Narayanan K, Huang C, Lokugamage K, Ikegami T, Ito N, Kubo H, Makino S. Ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus nsp1-eiwit onderdrukt de genexpressie van de gastheer door de afbraak van gastheer-mRNA te bevorderen.Proc Natl Acad Sci USA.2006;103(34)::12885–90.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarHuang C, Lokugamage KG, Rozovics JM, Narayanan K, Semler BL, Makino S. SARS coronavirus nsp1-eiwit induceert template-afhankelijke endonucleolytische splitsing van mRNA's: virale mRNA's zijn resistent tegen nsp1-geïnduceerde RNA-splitsing.PLoS Pathog.2011;7(12):e1002433.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarSa Ribero M, Jouvenet N, Dreux M, Nisole S. Samenspel tussen SARS-CoV-2 en de type I interferon-respons.PLoS Pathog.2020;16(7):e1008737.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarNarayanan K, Huang C, Lokugamage K, Kamitani W, Ikegami T, Tseng CT, Makino S. Ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus nsp1 onderdrukt gastheergenexpressie, inclusief die van type I interferon, in geïnfecteerde cellen.J Virol.2008;82(9):4471–9.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarVazquez C, Swanson SE, Negatu SG, Dittmar M, Miller J, Ramage HR, Cherry S, Jurado KA.SARS-CoV-2 virale eiwitten NSP1 en NSP13 remmen interferon-activering via verschillende mechanismen.PLoS EEN.2021;16(6):e0253089.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarJiang Y, Tong K, Yao R, Zhou Y, Lin H, Du L, Jin Y, Cao L, Tan J, Zhang XD, et al.Genoombrede analyse van eiwit-eiwitinteracties en betrokkenheid van virale eiwitten bij SARS-CoV-2-replicatie.Cel Biosci.2021;11(1):140.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarSchubert K, Karousis ED, Jomaa A, Scaiola A, Echeverria B, Gurzeler LA, Leibundgut M, Thiel V, Mühlemann O, Ban N. SARS-CoV-2 Nsp1 bindt het ribosomale mRNA-kanaal om translatie te remmen.Nat Struct Mol Biol.2020;27(10):959–66.Mendez AS, Ly M, González-Sánchez AM, Hartenian E, Ingolia NT, Cate JH, Glaunsinger BA.Het N-terminale domein van SARS-CoV-2 nsp1 speelt een sleutelrol bij de onderdrukking van cellulaire genexpressie en het behoud van virale genexpressie.Celrep. 2021;37(3):109841.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarSimeoni M, Cavinato T, Rodriguez D, Gatfield D. I (nsp1) die SARS-CoV-2-ribosoom-interacties aantast.Gemeenschappelijke Biol.2021;4(1):715.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarLittler DR, Gully BS, Colson RN, Rossjohn J. Kristalstructuur van het SARS-CoV-2 niet-structurele proteïne 9, Nsp9.Wetenschap.2020;23(7):101258.Banerjee AK, Blanco MR, Bruce EA, Honson DD, Chen LM, Chow A, Bhat P, Ollikainen N, Quinodoz SA, Loney C, et al.SARS-CoV-2 verstoort splicing, translatie en eiwittransport om de afweer van de gastheer te onderdrukken.Cel.2020;183(5):1325-1339.e1321.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarAkopian D, Shen K, Zhang X, Shan SO.Signaalherkenningsdeeltje: een essentiële machine voor het richten van eiwitten.Annu Rev Biochem.2013;82:693-721.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarZhang Q, Luo W, Zhan W, Xie J, Wang H, Chung KF, Lai K. Niet-astmatische eosinofiele bronchitis wordt gekenmerkt door eosinofiele ontsteking van de proximale luchtwegen in vergelijking met klassiek astma en astma met hoestvariant.Clin Exp Allergie.2021;51(12):1637–40.Sutton G, Fry E, Carter L, Sainsbury S, Walter T, Nettleship J, Berrow N, Owens R, Gilbert R, Davidson A, et al.Het nsp9 replicase-eiwit van SARS-coronavirus, structuur en functionele inzichten.Structuur.2004;12(2):341-53.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarVithani N, Ward MD, Zimmerman MI, Novak B, Borowsky JH, Singh S, Bowman GR.SARS-CoV-2 Nsp16-activeringsmechanisme en een cryptische zak met pan-coronavirus antiviraal potentieel.Biophys J. 2021;120(14):2880-9.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarRamanathan A, Robb GB, Chan SH.mRNA-capping: biologische functies en toepassingen.Nucleïnezuren Res.2016;44(16):7511–26.PubMed PubMed Central Google ScholarMinasov G, Rosas-Lemus M, Shuvalova L, Inniss NL, Brunzelle JS, Daczkowski CM, Hoover P, Mesecar AD, Satchell KJF.Mn (2+) coördineert Cap-0-RNA om substraten uit te lijnen voor efficiënte 2'-O-methyloverdracht door SARS-CoV-2 nsp16.Sci-signaal.2021;14(689):eabh2071.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarDaffis S, Szretter KJ, Schriewer J, Li J, Youn S, Errett J, Lin TY, Schneller S, Zust R, Dong H, et al.2'-O-methylering van de virale mRNA-cap omzeilt gastheerbeperking door IFIT-familieleden.Natuur.2010;468(7322):452-6.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarChen Y, Su C, Ke M, Jin X, Xu L, Zhang Z, Wu A, Sun Y, Yang Z, Tien P, et al.Biochemische en structurele inzichten in de mechanismen van SARS coronavirus RNA ribose 2'-O-methylering door nsp16/nsp10 eiwitcomplex.PLoS Pathog.2011;7(10):e1002294.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarMenachery VD, Debbink K, Baric RS.Coronavirus niet-structureel eiwit 16: ontduiking, verzwakking en mogelijke behandelingen.Virusres.2014;194:191–9.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarTazikeh-Lemeski E, Moradi S, Raoufi R, Shahlaei M, Janlou MAM, Zolghadri S. Gericht op SARS-COV-2 niet-structureel eiwit 16: een virtueel onderzoek naar de herbestemming van geneesmiddelen.J Biomol Struct.Dyn.2021;39(13):4633–46.Xu G, Li Y, Zhang S, Peng H, Wang Y, Li D, Jin T, He Z, Tong Y, Qi C, et al.SARS-CoV-2 bevordert de activering van RIPK1 om de verspreiding van virussen te vergemakkelijken.Cel res.2021;31(12):1230–43.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarRusso LC, Tomasin R, Matos IA, Manucci AC, Sowa ST, Dale K, Caldecott KW, Lehtiö L, Schechtman D, Meotti FC, et al.Het SARS-CoV-2 Nsp3-macrodomein keert PARP9/DTX3L-afhankelijke ADP-ribosylering, geïnduceerd door interferon-signalering, om.J Biol Chem.2021;297(3):101041.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarDiPiazza AT, Graham BS, Ruckwardt TJ.T-celimmuniteit tegen SARS-CoV-2 na natuurlijke infectie en vaccinatie.Biochem Biophys Res Commun.2021;538:211–7.Nie J, Li Q, Wu J, Zhao C, Hao H, Liu H, Zhang L, Nie L, Qin H, Wang M, et al.Oprichting en validatie van een pseudovirusneutralisatietest voor SARS-CoV-2.Opkomende microben infecteren.2020;9(1):680–6.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarKumar S, Nyodu R, Maurya VK, Saxena SK.Gastheer immuunrespons en immunobiologie van menselijke SARS-CoV-2-infectie.In: Saxena S, redacteur.Coronavirusziekte 2019 (COVID-19).Singapore: Springer;2020. blz.43-53.Woodruff MC, Ramonell RP, Nguyen DC, Cashman KS, Saini AS, Haddad NS, Ley AM, Kyu S, Howell JC, Ozturk T, et al.Extrafolliculaire B-celreacties correleren met neutraliserende antilichamen en morbiditeit bij COVID-19.Nat Immunol.2020;21(12):1506–16.PubMed PubMed Central Google ScholarLucas C, Klein J, Sundaram ME, Liu F, Wong P, Silva J, Mao T, Oh JE, Mohanty S, Huang J, et al.Vertraagde productie van neutraliserende antilichamen correleert met fatale COVID-19.Nat Med.2021;27(7):1178–86.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarGolovkin A, Kalinina O, Bezrukikh V, Aquino A, Zaikova E, Karonova T, Melnik O, Vasilieva E, Kudryavtsev I. Onevenwichtige immuunrespons van subgroepen van T-cellen en B-cellen bij patiënten met matige en ernstige COVID-19.Virussen.2021;13(10):1966.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarMahase E. Covid-19: Paxlovid van Pfizer is 89% effectief bij patiënten met een risico op ernstige ziekte, meldt het bedrijf.BMJ (Clin Res Ed).2021;375:n2713.Gottlieb RL, Nirula A, Chen P, Boscia J, Heller B, Morris J, Huhn G, Cardona J, Mocherla B, Stosor V, et al.Effect van bamlanivimab als monotherapie of in combinatie met etesevimab op de virale belasting bij patiënten met milde tot matige COVID-19: een gerandomiseerde klinische studie.JAMA.2021;325(7):632-44.CAS PubMed PubMed Centraal Google ScholarChen PA-O, Nirula A, Heller B, Gottlieb RA-O, Boscia J, Morris J, Huhn G, Cardona J, Mocherla B, Stosor V, et al.SARS-CoV-2 neutraliserend antilichaam LY-CoV555 bij poliklinische patiënten met Covid-19.N Engl J Med.2021;384(3):229–37.Jayk Bernal A, Gomes da Silva MM, Musungaie DB, Kovalchuk E, Gonzalez A, DelosReyes V, Martín-Quirós A, Caraco Y, Williams-Diaz A, Brown ML, et al.Molnupiravir voor orale behandeling van Covid-19 bij niet-gehospitaliseerde patiënten.N Engl J Med.2022;386(6):509–20.Wij danken Dr. Nanshan Zhong van de medische universiteit van Guangzhou voor het verstrekken van een waardevol idee voor dit manuscript.Studie ondersteund door het introductieproject van het Suzhou "clinical medical expert team" (SZYJTD201806).Guangzhou Institute of Respiratory Health Open Project (fondsen verstrekt door China Evergrande Group) (2020GIRHHMS04), Zhongnanshan Medical Foundation of Guangdong Province (ZNSA-2021005, ZNSA-2020001, ZNSA-2021017), Emergency key-project van Guangzhou Laboratory (EKPG21-30- 2), Teeltproject van het eerste aangesloten ziekenhuis van de medische universiteit van Guangzhou (ZH202105).Wenjing Gu, Hui Gan en Yu Ma hebben in gelijke mate bijgedragen aan dit werkAfdeling Ademhaling, Kinderziekenhuis van Soochow University, Suzhou, 215003, ChinaWenjing Gu, Yu Ma, Lina Xu, Xinxing Zhang, Wujun Jiang & Chuangli HaoNational Center for Respiratory Medicine, het eerste aangesloten ziekenhuis van de medische universiteit van Guangzhou, National Clinical Research Center for Respiratory Disease, State Key Laboratory of Respiratory Disease, Guangzhou Institute of Respiratory Health, Guangzhou, 510120, ChinaHui Gan, Zhangkai J. Cheng, Bizhou Li & Baoqing SunAfdeling Allergie, Peking Union Hospital, Peking Union Medical College, Beijing, ChinaU kunt deze auteur ook zoeken in PubMed Google ScholarU kunt deze auteur ook zoeken in PubMed Google ScholarU kunt deze auteur ook zoeken in PubMed Google ScholarU kunt deze auteur ook zoeken in PubMed Google ScholarU kunt deze auteur ook zoeken in PubMed Google ScholarU kunt deze auteur ook zoeken in PubMed Google ScholarU kunt deze auteur ook zoeken in PubMed Google ScholarU kunt deze auteur ook zoeken in PubMed Google ScholarU kunt deze auteur ook zoeken in PubMed Google ScholarU kunt deze auteur ook zoeken in PubMed Google ScholarU kunt deze auteur ook zoeken in PubMed Google ScholarAlle auteurs hebben substantiële bijdragen geleverd aan het schrijven van deze recensie, hebben deze kritisch herzien voor belangrijke intellectuele inhoud, hebben de te publiceren versie goedgekeurd en zijn ermee akkoord gegaan verantwoordelijk te zijn voor alle aspecten van deze recensie.Alle auteurs waren het eens met de inhoud van deze recensie en gaven expliciet toestemming om in te dienen.Alle auteurs hebben het definitieve manuscript gelezen en goedgekeurd.Correspondentie met Jinlv Sun, Baoqing Sun of Chuangli Hao.De auteurs verklaren geen belangenverstrengeling met betrekking tot deze recensie.Springer Nature blijft neutraal met betrekking tot jurisdictieclaims in gepubliceerde kaarten en institutionele voorkeuren.Open Access Dit artikel is gelicentieerd onder een Creative Commons Attribution 4.0 International License, die gebruik, delen, aanpassing, distributie en reproductie in elk medium of formaat toestaat, zolang je de oorspronkelijke auteur(s) en de bron op de juiste manier vermeldt, geef een link naar de Creative Commons-licentie en geef aan of er wijzigingen zijn aangebracht.De afbeeldingen of ander materiaal van derden in dit artikel zijn opgenomen in de Creative Commons-licentie van het artikel, tenzij anders aangegeven in een kredietlijn bij het materiaal.Als materiaal niet is opgenomen in de Creative Commons-licentie van het artikel en uw beoogde gebruik niet is toegestaan ​​door wettelijke voorschriften of het toegestane gebruik overschrijdt, dient u rechtstreeks toestemming te verkrijgen van de auteursrechthebbende.Ga naar http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ om een ​​kopie van deze licentie te bekijken.De Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) is van toepassing op de gegevens die in dit artikel beschikbaar worden gesteld, tenzij anders vermeld in een kredietlijn bij de gegevens.Gu, W., Gan, H., Ma, Y. et al.Het moleculaire mechanisme van SARS-CoV-2 dat de antivirale aangeboren immuniteit van de gastheer ontwijkt.Virol J 19, 49 (2022).https://doi.org/10.1186/s12985-022-01783-5DOI: https://doi.org/10.1186/s12985-022-01783-5Iedereen met wie u de volgende link deelt, kan deze inhoud lezen:Sorry, er is momenteel geen deelbare link beschikbaar voor dit artikel.Geleverd door het Springer Nature SharedIt-initiatief voor het delen van inhoudDoor deze website te gebruiken, gaat u akkoord met onze Algemene voorwaarden, Privacyverklaring van Californië, Privacyverklaring en Cookiebeleid.Cookies beheren/mijn gegevens die we gebruiken niet verkopen in het voorkeurencentrum.© 2022 BioMed Central Ltd, tenzij anders vermeld.Onderdeel van Springer Nature.